2024上半年FDA批準的新(xīn)藥

    上半年，FDA批準多(duō)款具(jù)有(yǒu)裏程碑意義藥物(wù)，看點頗多(duō)：

    40年來首款非酒精(jīng)性脂肪性肝炎藥物(wù)Rezdiffra獲批上市；時隔32年，又(yòu)一款應用(yòng)于腫瘤免疫治療的細胞因子藥物(wù)Anktiva獲批上市等等。

    截至目前，2024年上半年CDER批準了18個新(xīn)分(fēn)子實體(tǐ)，其中(zhōng)包括13款化藥新(xīn)藥和5款生物(wù)藥新(xīn)藥。值得一提的是，今年上半年的新(xīn)藥獲批數量明顯少于去年，2023年同期已有(yǒu)20多(duō)款新(xīn)分(fēn)子實體(tǐ)獲批，主要是化藥新(xīn)藥上市數量減少（去年同期有(yǒu)17款化藥新(xīn)藥上市）。

數據來源：FDA、藥智數據

    從審批方式看，獲批的13款新(xīn)化藥中(zhōng)Iqirvo、Xolremdi、Ojemda等8款藥物(wù)是通過優先審評上市，與NDA标準審批需要10個月相比，優先審評需在6個月内完成，節省了企業的時間成本，同時優先審評的藥物(wù)具(jù)有(yǒu)更高的治療價值。

    從适應症上來看，代謝(xiè)類疾病治療領域有(yǒu)4款，腫瘤領域有(yǒu)3款，免疫治療領域有(yǒu)2款，抗感染領域有(yǒu)2款，神經系統和其他(tā)領域各1款。在獲批的化藥新(xīn)藥中(zhōng)孤兒藥有(yǒu)6款，占比接近一半，可(kě)見罕見病研發領域依舊火熱。

    下面簡要介紹幾款獲批上市的新(xīn)化藥。

Iqirvo（Elafibranor）

    6月10日，益普生宣布美國(guó)FDA已加速批準Iqirvo，Iqirvo是同類首創的口服、每日一次的過氧化物(wù)酶體(tǐ)增殖激活受體(tǐ)(PPAR)激動劑，用(yòng)于治療對UDCA應答(dá)不足的成人原發性膽汁性膽管炎（PBC），或作(zuò)為(wèi)單藥療法治療對UDCA不耐受的患者。這是近十年來首個獲批治療罕見肝病原發性膽汁性膽管炎的新(xīn)藥。

    PBC是因為(wèi)膽管的慢性損傷，導緻清除毒素的能(néng)力下降，引發肝硬化和肝功能(néng)衰竭。根據關鍵性3期試驗ELATIVE結果顯示隻有(yǒu)接受elafibranor治療的患者在第52周堿性磷酸酶（ALP）達到正常值，與對照組相比降低幅度達到41%。目前治療罕見自身免疫性PBC患者、治療PBC的炎症、膽汁淤積和纖維化等研究正在進行。值得一提，同靶點藥物(wù)Seladelpar，已獲得FDA優先審評資格，預計8月份公(gōng)布審評結果。

Rytelo（Imetelstat）

    6月6日，Geron Corporation的Rytelo被FDA獲批上市，用(yòng)于治療低危骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）患者的輸血性依賴性貧血。MDS指阻礙血液（造血）幹細胞成熟為(wèi)健康血細胞的一組癌症，是一種罕見的血癌。如果患者體(tǐ)内沒有(yǒu)足夠的健康血細胞，可(kě)能(néng)會出現貧血、頻繁感染和失控出血等嚴重疾病。

    Rytelo是一款first in class端粒酶抑制劑，Imetelstat通過結合并抑制端粒酶，從而調控惡性造血幹細胞的凋亡。1990年Geron成立，從開始研發端粒酶抑制劑到Rytelo上市，Geron花(huā)了30多(duō)年，在經曆一系列的失敗之後，Imetelstat終于在MDS上有(yǒu)了用(yòng)武之地；3期IMerge研究顯示Imetelstat治療後無需輸血的比例顯著高于安(ān)慰劑組。

Xolremdi（Mavorixafor）

    4月26日，X4 Pharmaceuticals公(gōng)司宣布美國(guó)FDA批準Xolremdi（mavorixafor）膠囊上市，用(yòng)于治療12歲及以上患有(yǒu)WHIM綜合征的患者，以增加血液循環中(zhōng)成熟中(zhōng)性粒細胞和淋巴細胞的數量。這是首款獲批針對WHIM綜合征患者的小(xiǎo)分(fēn)子療法。WHIM綜合征是一種罕見的原發性免疫缺陷和慢性中(zhōng)性粒細胞減少症，由CXC趨化因子受體(tǐ)4（CXCR4）信号通路障礙引起。

    Xolremdi是一種選擇性CXCR4拮抗劑，關鍵3期臨床4WHIM研究結果顯示，與安(ān)慰劑相比，Xolremdi治療顯著增加了中(zhōng)性粒細胞計數（ANC）水平超過阈值（≥500細胞/微升）和絕對淋巴細胞計數（ALC）水平超過阈值（≥1000細胞/微升）的持續時間，安(ān)全性良好。此前，Xolremdi已經被FDA授予突破性療法認定。

Ojemda（Tovorafenib）

    4月23日，FDA加速批準Day One Biopharmaceuticals開發的泛RAF激酶抑制劑Ojemda（tovorafenib）上市，用(yòng)于治療6個月及以上的複發或難治性兒童低級别膠質(zhì)瘤（pLGG）患者，這些患者存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突變。Ojemda是用(yòng)于治療該疾病的全身療法，它能(néng)夠抑制攜帶BRAF融合或BRAF V600突變的腫瘤的生長(cháng)，并且具(jù)有(yǒu)大腦滲透性。先前被FDA授予突破性療法和罕見兒科(kē)疾病資格，這也是基于FIREFLY-1臨床2期試驗數據獲批的原因之一。

    兒科(kē)低級别膠質(zhì)瘤是兒童中(zhōng)最常見的腦瘤，在美國(guó)，兒童LGG年發病率為(wèi)每十萬人1.3~2.1例，預計每年有(yǒu)1000-1600例新(xīn)發病例。2023年3月16日，FDA批準了諾華的BRAF/MEK組合即Tafinlar（dabrafenib，達拉非尼）聯合Mekinist（trametinib，曲美替尼），這是pLGG的首個靶向療法。

Rezdiffra（Resmetirom）

    3月14日，MASH治療領域迎來重大進展，FDA批準Madrigal的口服小(xiǎo)分(fēn)子藥物(wù)Rezdiffra用(yòng)于治療伴有(yǒu)中(zhōng)度至晚期肝瘢痕形成（纖維化）的代謝(xiè)功能(néng)障礙相關脂肪性肝炎成人患者，配合飲食、運動一起使用(yòng)。這是40年來首款獲批上市的MASH藥物(wù)。

    Resmetirom是一款甲狀腺激素受體(tǐ)（THR）-β口服選擇性激動劑。THR-β在人體(tǐ)肝髒中(zhōng)高表達，能(néng)夠調節脂代謝(xiè)，降低LDL-C、甘油三酯和緻動脈粥樣硬化性脂蛋白，THR-β還可(kě)以通過促進脂肪酸的分(fēn)解和刺激線(xiàn)粒體(tǐ)的生物(wù)發生來減少脂肪毒性并改善肝功能(néng)，進而減少肝髒脂肪。

數據來源：FDA、藥智數據

    截至目前，2024年上半年CDER共批準了5款生物(wù)藥新(xīn)藥，1款雙抗（Imdelltra），1款細胞因子藥物(wù)（Anktiva），1款融合蛋白（Winrevair），1款單克隆抗體(tǐ)（Tevimbra），1款神經毒素（Letybo）。

    從治療領域來看，在獲批的5款生物(wù)藥新(xīn)藥中(zhōng)，占比最多(duō)是癌症治療領域，有(yǒu)Imdelltra、Anktiva、Tevimbra 3款新(xīn)藥上市，值得注意的是國(guó)産(chǎn)創新(xīn)藥企百濟神州的Tevimbra（替雷利珠單抗）成功登陸美國(guó)市場成為(wèi)第二款在美上市的PD-1藥物(wù)；代謝(xiè)領域有(yǒu)一款Winrevair，另外還有(yǒu)一款醫(yī)美藥物(wù)Letybo上市。

Anktiva

    4月22日，ImmunityBio公(gōng)司宣布FDA已經批準Anktiva聯合卡介苗（BCG），用(yòng)于治療卡介苗不響應的非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)，伴或不伴乳頭狀瘤患者，成為(wèi)全球首個獲批的白細胞介素-15（IL-15）藥物(wù)，這是美國(guó)FDA時隔32年後批準的又(yòu)一款應用(yòng)于腫瘤免疫治療的細胞因子藥物(wù)，也是曆史上的第三款。

    Anktiva是一種IL-15超激動劑複合物(wù)，由IL-15突變體(tǐ)與IL-15Rαsushi結構域以及IgG1 Fc融合蛋白結合而成，IL-15Rαsushi結構域使其無需像天然IL-15通過反式呈遞就可(kě)以激活下遊信号通路，且IgG1-Fc片段極大延長(cháng)了藥物(wù)半衰期。

Winrevair

    3月26日，FDA批準了默沙東Winrevair治療肺動脈高壓（PAH）的上市申請，PAH是由于促進和抑制增生信号的不平衡導緻肺動脈壁的血管增厚，限制血流，使得心髒右側負擔日漸加重，最終導緻心力衰竭。

    Winrevair是首個獲批的PAH的激活素信号抑制劑療法，該藥物(wù)全年費用(yòng)高達24.2萬美元，據有(yǒu)關機構估計年銷售峰值可(kě)達75億美元。

數據來源：FDA、藥智數據

    截至目前，CBER批準了9款生物(wù)制品，其中(zhōng)包括一款RSV疫苗（Mresvia）,一款基因療法（Beqvez），一款細胞療法（Amtagvi），還有(yǒu)多(duō)款疾病診斷技(jì )術和血液制品。